हम सभी एक ऐसे चाचा के बारे में जानते हैं जिन्हें दवा से प्रतिकूल प्रतिक्रिया हुई थी या एक दादा-दादी जिनके लिए दवा ने कभी काम नहीं किया। सही दवा खोजने से पहले अनगिनत बार कोशिश और गलती (ट्रायल एंड एरर) होंगी।
लेकिन हमें कैसे पता चलेगा कि ये दवाएं वास्तव में काम करती हैं? क्या चिकित्सीय लाभ के लिए कोई दवा लेने पर हम कोशिश और गलती (ट्रायल एंड एरर) को कम कर सकते हैं?
हाँ हम कर सकते हैं!!
हमारी आनुवंशिक संरचना को जानकर दवाओं के संभावित प्रतिकूल प्रभावों या प्रभावकारिता को समझने के पीछे के विज्ञान को फार्माकोजेनोमिक्स कहा जाता है।
दवा की गतिविधि विभिन्न कारकों पर निर्भर करती है - शारीरिक, पैथोलॉजिकल, आनुवंशिकी, पर्यावरण और अन्य दवाएं। ये कारक व्यक्तियों के बीच दवा प्रतिक्रियाओं में भिन्नता की भी व्याख्या करते हैं।
फार्माकोजेनोमिक्स दवा के प्रति व्यक्ति की प्रतिक्रिया को प्रभावित करने वाले आनुवंशिक कारकों पर विचार करता है। यह डॉक्टरों को आनुवंशिक विविधताओं के आधार पर खुराक, चयापचय और विषाक्तता के संदर्भ में रोगियों के लिए सबसे उपयुक्त नुस्खे तैयार करने में मदद करता है।
फार्माकोजेनोमिक परीक्षण उपचार की प्रभावशीलता को अधिकतम करने, प्रतिकूल प्रभावों को कम करने और चिकित्सीय लाभ प्राप्त करने के लिए आवश्यक समय को कम करने में मदद करता है। यह कोशिश और गलती (ट्रायल एंड एरर) के तरीकों पर खर्च करने के बजाय सबसे उपयुक्त और प्रभावी दवाओं का चयन करके स्वास्थ्य सेवा के लिए लागत और खर्च को कम करने में भी मदद करता है। आपके जीन में प्रोटीन बनाने के लिए आवश्यक जानकारी होती है। व्यक्तियों के बीच जीनों में डीएनए के अनुक्रमों में अंतर होते हैं, जो विभिन्न प्रोटीनों के निर्माण को एन्कोड करते हैं। ये प्रोटीन कभी-कभी एंजाइम होते हैं जो दवा की गतिविधि को प्रभावित करते हैं। डीएनए अनुक्रमों में भिन्नता प्रोटीन में बदलाव का कारण बन सकती है जो दवा की गतिविधि को प्रभावित कर सकती है।
फ़ार्माकोजेनोमिक परीक्षण के लिए अनुशंसित पाँच दवाओं की सूची निम्नलिखित है
क्लोपिडोग्रेल
क्लोपिडोग्रेल एक एंटीप्लेटलेट दवा है जिसका उपयोग एनजाइना (दिल का दौरा) के प्रबंधन में, मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन, स्ट्रोक और परिधीय धमनी रोग के जोखिम को कम करने के लिए किया जाता है।
क्लोपिडोग्रेल प्लेटलेट P2Y12 एडेनोसिन डाइफॉस्फेट रिसेप्टर का एक अपरिवर्तनीय अवरोधक है, जिससे प्लेटलेट एकत्रीकरण कम होता है और रक्त के थक्के बनने में कमी आती है। क्लोपिडोग्रेल एक निष्क्रिय प्रोड्रूग है जिसे CYP2C19 जैसे CYP एंजाइमों के माध्यम से एंजाइमी सक्रियण की आवश्यकता होती है।
क्लोपिडोग्रेल के प्रतिकूल प्रभावों में मतली, दस्त, बुखार, रक्तस्राव या चोट लगना, और त्वचा पर दाने, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, रक्तचाप के स्तर में भिन्नता शामिल हैं। प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाएं और स्टेंट थ्रॉम्बोसिस के उच्च जोखिम को चिकित्सा से जुड़े कुछ दुर्लभ जीवन-धमकी वाले घटनाओं के रूप में रिपोर्ट किया जाता है। इन एंजाइमों CYP2C19 के लिए आनुवंशिक बहुरूपता क्लोपिडोग्रेल की प्रतिक्रिया को प्रभावित कर सकती है।
संयुक्त राज्य खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) ने क्लोपिडोग्रेल दवा में "बॉक्सिंग चेतावनी" जोड़ी है। एफडीए चिकित्सकों को क्लोपिडोग्रेल के खराब मेटाबोलाइजर की पहचान करने के लिए आनुवंशिक परीक्षण के महत्व पर विचार करने की सलाह देता है, जिन्हें प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकने में दवा की अक्षमता के कारण गंभीर हृदय संबंधी घटनाओं के कारण चिकित्सीय विफलता का खतरा होता है।
फ्लूरोरासिल
5-फ्लूरोरासिल एक कैंसर रोधी दवा है जिसे विभिन्न प्रकार के कैंसर के इलाज के लिए अनुशंसित किया जाता है। यह दवा पेट के कैंसर, स्तन, मलाशय, सिर, गर्दन और अंडाशय के कैंसर को लक्षित करती है।
5-फ्लूरोरासिल डीऑक्सीथाइमिडीन मोनोफॉस्फेट (डीटीएमपी) के उत्पादन को रोककर काम करता है। यह डीएनए की मरम्मत और प्रतिकृति के लिए आवश्यक है, जिससे ट्यूमर कोशिकाओं या तेजी से फैलने वाली कोशिकाओं के विकास को रोका जा सके, जो कैंसर विरोधी कार्य प्रदर्शित करते हैं।
अधिकांश व्यक्ति 5-एफयू दवा को सहन करते हैं। डायहाइड्रोपाइरीमिडीन डिहाइड्रोजनेज (डीपीवाईडी) जीन दवा के चयापचय में सक्रिय रूप से शामिल होता है। डीवाईपीईडी जीन में भिन्नता या उत्परिवर्तन दवा के साथ गंभीर प्रतिकूल प्रभाव दिखाते हैं। जीन भिन्नता दोषपूर्ण एंजाइम गतिविधि की ओर ले जाती है जो दवा को उसके सक्रिय रूप में बदलने में असमर्थ होती है, जिसके परिणामस्वरूप दवा का संचय होता है जिससे विषाक्त प्रभाव होते हैं।
5-फ्लूरोरासिल दवा के प्रतिकूल प्रभावों में डब्ल्यूबीसी और आरबीसी की कमी (एनीमिया की ओर ले जाती है), मुंह के छाले, मतली, उल्टी, दस्त, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की सूजन, त्वचा पर दाने या हाथ-पैर सिंड्रोम मायलोसप्रेशन शामिल हैं।
5-एफयू के प्रशासन से पहले फार्माकोजेनोमिक परीक्षण आनुवंशिक परिवर्तनशीलता को समझने में मदद कर सकता है जो छोटी खुराक के साथ भी गंभीर विषाक्त प्रभाव पैदा कर सकता है ताकि रोगी के लिए सटीक उपचार योजनाएं लागू की जा सकें।
वारफैरिन
वारफैरिन दवाओं के एक एंटीकोएगुलेंट वर्ग से संबंधित है।
वारफैरिन सबसे व्यापक रूप से अनुशंसित एंटीकोएगुलेंट (ब्लड थिनर) है जिसका उपयोग थ्रोम्बोटिक विकारों के इलाज के लिए किया जाता है। यह थक्के कारकों के निर्माण को रोकता है जिससे शरीर की धमनियों और शिराओं में रक्त के थक्के कम होते हैं। वारफैरिन का उपयोग पल्मोनरी एम्बोलिज्म, शिरापरक और धमनी एम्बोलिज्म में थ्रोम्बोम्बोलिज्म के प्रबंधन और रोकथाम और स्ट्रोक की रोकथाम में किया जाता है।
वारफैरिन के प्रतिकूल प्रभावों में मतली, उल्टी, दस्त, थकान, भूख न लगना, त्वचा पर दाने, घरघराहट और सांस लेने में कठिनाई, पेट दर्द, रक्तस्राव, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, मूत्र और मल में रक्त, नाक से खून बहना और मसूड़ों से खून बहना, खालित्य शामिल हैं।
यह बताया गया है कि वारफैरिन के प्रतिकूल प्रभाव पश्चिमी देशों में मृत्यु के प्रमुख कारणों में से एक रहे हैं। CYP2C9 और VKORC1 जीनों की आनुवंशिक भिन्नता दवा की खुराक और प्रतिक्रियाओं में भिन्नता के लिए जिम्मेदार है। फार्माकोजेनोमिक अध्ययन यह समझने में मदद करते हैं कि आधी से अधिक आबादी में कम से कम दो जीनों में से एक में भिन्नता है जो दवा की प्रतिक्रिया को बदल सकती है। जो लोग दवा के खराब मेटाबोलाइज़र हैं, उनमें गंभीर प्रतिकूल प्रभावों की उच्च संभावना होती है। एफडीए ने खुराक के संदर्भ में और प्रतिकूल प्रभावों को रोकने के लिए वारफैरिन के लिए आनुवंशिक परीक्षण की सिफारिश की है।
मेटफॉर्मिन
मेटफॉर्मिन एक मौखिक एंटी-हाइपरग्लाइसेमिक दवा है। यह टाइप 2 मधुमेह, गर्भावधि मधुमेह और पीसीओएस की रोकथाम और उपचार के प्रबंधन में उपयोग की जाने वाली पहली पंक्ति की दवा है।
मेटफॉर्मिन बिगुआनाइड्स वर्ग से संबंधित है जो हेपेटिक ग्लूकोज उत्पादन, ग्लूकोज के आंतों के अवशोषण को कम करके और परिधीय ग्लूकोज के उत्थान और उपयोग को बढ़ाने के लिए इंसुलिन संवेदनशीलता को बढ़ाकर काम करता है। यह एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनेज (एएमपीके) को सक्रिय करके कार्य करता है, एक एंजाइम जो ग्लूकोज चयापचय को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।
प्रतिकूल प्रभावों में दस्त, मतली, उल्टी, सिरदर्द, हाइपोग्लाइसीमिया, राइनाइटिस, विटामिन बी12 के स्तर में कमी, लैक्टिक एसिडोसिस शामिल हैं।
नैदानिक रूप से यह देखा गया है कि मेटफॉर्मिन की प्रतिक्रिया में भिन्नता होती है, जीन एटीएम (एटेक्सिया टेलेंजिकटेसिया म्यूटेटेड) में भिन्नता मेटफॉर्मिन प्रतिक्रिया पर प्रभाव दिखाती है, जो चिकित्सीय क्रिया में भिन्नता में योगदान कर सकती है।
आनुवंशिक अध्ययन हमें सकारात्मक प्रतिक्रिया की संभावना को समझने में मदद करेगा और खुराक का मॉडरेशन तदनुसार किया जा सकता है। चिकित्सीय विफलता के मामलों में, हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं के एक और समूह का उपयोग किया जा सकता है जिसका फार्माकोजेनोमिक महत्व भी है। दवा से पहले आनुवंशिक परीक्षण कोशिश और गलती (ट्रायल एंड एरर) विधि के बजाय सबसे उपयुक्त दवा का चयन करने में मदद कर सकता है।
स्टैटिन
स्टैटिन लिपिड कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले एजेंट हैं जिनका उपयोग हाइपरलिपिडेमिया के उपचार में और एथेरोस्क्लोरोटिक हृदय रोग के उपचार और रोकथाम के लिए किया जाता है। स्टैटिन सबसे अधिक निर्धारित दवाएं हैं।
वे हेपेटिक एंजाइम हाइड्रॉक्सिमिथाइल-ग्लूटैरिल कोएंजाइम ए (एचएमजी-सीओए) रिडक्टेस के चयनात्मक प्रतिस्पर्धी निषेध द्वारा काम करते हैं, जो एचएमजी-सीओए को मेवलोनेट में परिवर्तित करने को उत्प्रेरित करता है, जो कोलेस्ट्रॉल का अग्रदूत है। यह इंट्राहेपेटिक कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण, कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल) और बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (वीएलडीएल) के स्तर को कम करता है।
स्टैटिन के प्रति व्यक्तियों की प्रतिक्रिया अलग-अलग होती है। जबकि कुछ अनुकूल प्रतिक्रिया दे सकते हैं और कुछ वांछित परिणाम प्राप्त नहीं कर सकते हैं और यहां तक कि मायलजिया, आर्थ्रालगिया, पेट दर्द, मतली, सिरदर्द, कब्ज, कमजोरी, क्रिएटिनिन फॉस्फोकाइनेज में वृद्धि, मधुमेह, रैब्डोमायोलिसिस, धुंधली दृष्टि, पीलिया, भ्रम आदि जैसे गंभीर प्रतिकूल प्रभाव भी पैदा कर सकते हैं।
जीन एपीओई और एसएलसीओ1बी1 इन दवाओं की गतिविधि और उनके अवशोषण और चयापचय को नियंत्रित करते हैं। इन जीनों में भिन्नता को विविध प्रतिक्रियाएं पैदा करने के लिए सूचित किया गया है।
यह दवा चिकित्सा का चयन करने में मदद कर सकता है और अपेक्षित लक्ष्य तक पहुंचने के लिए वैकल्पिक दवा विकल्पों को बनाने में मदद कर सकता है।
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संदर्भ
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