COVID-19: प्रगति में दवाओं की मूल बातें

अनु आचार्य

मेरे जानने वाले अधिकांश लोग अब 'अस्थायी' आणविक जीवविज्ञानी, महामारी विज्ञानी और चिकित्सा पेशेवर बन गए हैं। मेरा लक्ष्य उन लोगों और अन्य लोगों की मदद करना है जो महामारी से पहले की तुलना में कम से कम थोड़ा और जानना चाहते हैं। 

मेरे पिछले लेखों से, आप जानते हैं कि एक वायरस कैसे कार्य करता है। आइए थोड़ा गहराई से जानें। आइए देखें कि COVID के लिए दवाएं कैसे काम करती हैं। वर्तमान में, आवश्यक प्रभावकारिता वाली कोई दवा या टीका नहीं है। लेकिन क्लिनिकलट्रायल.जीओवी पर COVID-19 के लिए 1476 अध्ययन और संभावित इलाज के लिए WHO पर 1,114 अध्ययन सूचीबद्ध हैं। तो स्पष्ट रूप से COVID कम से कम समय में सबसे अधिक अध्ययन की जाने वाली बीमारी होनी चाहिए। 

दवाएं 

अब, अगर हमें COVID को रोकने वाली दवा बनानी होती, तो हम निम्नलिखित में से कोई एक काम कर सकते थे

1. ठीक हुए रोगियों के प्लाज्मा को देखना, जिसे लोकप्रिय रूप से कॉनवालसेंट प्लाज्मा के रूप में जाना जाता है।
2. पुरानी दवाओं का पुनः उपयोग करना। इसमें एंटीवायरल और संक्रमण के बाद की दवाएं शामिल हैं। 
3. एक नई दवा बनाना: SARS-Cov2 वायरस के 29 प्रोटीन हैं जिन्हें दवाओं से लक्षित किया जा सकता है। प्रत्येक व्यक्तिगत कार्य को देखें और देखें कि पूरे जीवनचक्र का कौन सा हिस्सा सबसे प्रभावी हो सकता है जिसे हम तोड़ सकते हैं। वैकल्पिक रूप से, एक लक्ष्य के लिए हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली को देखें। 
4. पारंपरिक चिकित्सा और पूरक के साथ काम करना। 

एक संक्रामक रोग का इलाज करने का सबसे पहला तरीका बचे हुए लोगों के रक्त का उपयोग करना था। इसका उपयोग सबसे पहले 1800 के दशक में डिप्थीरिया रोगियों के इलाज के लिए किया गया था। वर्तमान कॉनवालसेंट प्लाज्मा तकनीकें भी कुछ संशोधनों के साथ समान तरीकों का उपयोग करती हैं। इन तकनीकों में प्रतिक्रियाशीलता, संक्रमण, संचार अधिभार और अन्य चुनौतियां हैं। हमने भारत सहित दुनिया भर में इनका उपयोग किए जाने के कई मामले देखे हैं जिनमें सफलता के विभिन्न स्तर हैं।

जब हम पुरानी दवाओं के पुनः उपयोग को देखते हैं, तो पसंद की सबसे स्पष्ट दवाएं एंटीवायरल होती हैं। लेकिन एंटीवायरल बनाना मुश्किल है, क्योंकि मानव कोशिका और मानव अनुक्रमों पर कब्जा कर चुके वायरस के अनुक्रमों को अलग करना मुश्किल है। अधिकांश एंटीवायरल "विर" के साथ समाप्त होते हैं। मैं उन्हें शूर वीर कहना पसंद करता हूं जैसे युद्ध लड़ने वाले बहादुर योद्धा।  

कई चल रहे एंटीवायरल प्रयास हैं जिनके बारे में आपने सुना होगा। एंटीवायरल के कुछ उदाहरणों में फैविपिरवीर, रेमडेसिविर या लोपिनवीर शामिल हैं। 

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क्लोरोक्वीन: दवा कैसे काम करती है, जीनों का प्रभाव और संभावित दुष्प्रभाव
बोसेप्रेविर: दवा कैसे काम करती है, जीनों का प्रभाव और संभावित दुष्प्रभाव

रेमडेसिविर एक ऐसी दवा है जिस पर बहुत ध्यान दिया गया है। पहले, मैंने समझाया था कि एक वायरस एक कोशिका पर कैसे हमला करता है। इसमें शामिल कुछ चरण प्रतिकृति, प्रतिलेखन और अनुवाद हैं। तो अनिवार्य रूप से, रेमडेसिविर कॉपी/प्रतिकृति वाले हिस्से को कॉपी करने वाले प्रोटीन पर ध्यान केंद्रित करके रोक देता है। यदि आपको इसे याद रखने के लिए एक नाम की आवश्यकता है, तो हमारे एक सलाहकार द्वारा सुझाए गए राम देसी वीर का उपयोग करें। कई अन्य चरण हैं जहां दवाओं को भी लक्षित किया जा सकता है। 

प्रतिकृति प्रक्रिया को रोकने का एक और तरीका प्रोटीज पर ध्यान केंद्रित करना है। प्रोटीज, जैसा कि पहले समझाया गया था, एंजाइम होते हैं जो प्रोटीन को तोड़ते हैं। उदाहरण के लिए, बोसेप्रेविर नामक एक दवा एक प्रोटीज अवरोधक है और प्रतिकृति प्रक्रिया को रोकती है। संक्रमण के शुरुआती चरणों में एंटीवायरल का उपयोग करना सबसे अच्छा है क्योंकि हम अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा एक अनुचित विद्रोह देख सकते हैं जिसे साइटोकाइन स्टॉर्म कहा जाता है।  

पहले से ही इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स नामक दवाएं हैं जो ऑटोइम्यून-संबंधी समस्याओं वाले रोगियों को साइटोकाइन स्टॉर्म जैसी समस्याओं से निपटने में मदद करती हैं। इनमें से कुछ टोसिलिजुमाब, अनाकिन्रा और रुक्सोलिटिनिब हैं जिनका उपयोग रुमेटीइड गठिया, अस्थि मज्जा विकार आदि वाले रोगियों के लिए किया गया है। परीक्षण की जा रही कुछ अन्य दवाओं में वैसोडिलेटर, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, इम्यून थेरेपी, लिपोइक एसिड, बेवेसिजुमाब और रिकॉम्बिनेंट एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम 2 शामिल हैं। ये याद रखने के लिए बहुत सारे प्रकार की दवाएं हैं। मुझे उम्मीद है कि हमारी मौजूदा दवाओं में से एक या एक से अधिक प्रभावी दवा के रूप में उपयोग की जा सकती हैं। 

हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन और क्लोरोक्वीन के बारे में सुना है, उन लोगों की संख्या को देखते हुए, मैं उन्हें उल्लेख करना नहीं भूल सकता। वे 1955 से मलेरिया-रोधी दवाओं के रूप में उपयोग में हैं, लेकिन उनके कुछ अन्य अद्भुत गुण भी हैं। उनके इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव हैं और क्षारीकरण द्वारा एंटीवायरल गुण भी हैं और वे एक ऐसे चरण को काट देते हैं जिसे प्रतिकृति के लिए एक विशिष्ट पीएच की आवश्यकता होती है। हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन के साथ एज़िथ्रोमाइसिन के साथ कुछ अध्ययन भी किए गए हैं जो एक सामान्य एंटीबायोटिक है जिसे हम में से कुछ ने लिया होगा। 

संभावित नए दवा लक्ष्यों पर चलते हैं। आइए SARS-CoV2 प्रोटीन की आणविक संरचना को देखकर शुरू करते हैं और देखें कि शोधकर्ता अपने अध्ययनों पर कहाँ ध्यान केंद्रित कर रहे हैं। स्पाइक प्रोटीन जो कोरोनावायरस का मुकुट है, सबसे अधिक अध्ययन किया गया है। इस प्रोटीन के दो भाग S1 और S2 हैं जिन्हें हमारे अपने एंजाइम फ़्यूरिन को तोड़ने की आवश्यकता होती है। यह तब ACE2 रिसेप्टर से जुड़ता है जैसा कि मैंने पिछले ब्लॉगों में लिखा है। लेकिन ACE2 शरीर के कई हिस्सों में पाया जाता है और इसके साथ छेड़छाड़ करने से महत्वपूर्ण प्रभाव हो सकते हैं। दूसरा भाग प्रतिक्रिया में उत्पन्न होने वाले एंटीबॉडी को देखना है। 

लेकिन क्या अन्य 28 प्रोटीन एक नए दवा लक्ष्य के लिए सुराग रखते हैं? 29 प्रोटीन में से केवल 4 का उपयोग इसकी सुंदर संरचना के लिए किया जाता है, शेष 25 में से एक समूह हमारी रक्षा बलों, यानी हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली को पार करने और प्रतिकृति बनाने की अपनी कपटपूर्ण रणनीति में शामिल है। प्रोटीन की दो विशाल श्रृंखलाएं हैं और उन्हें प्रोटीज नामक एंजाइम द्वारा 16 क्षेत्रों में तोड़ना होगा। यहीं पर कुछ नई दवाओं को लक्षित किया जा सकता है। मैंने पहले ही इस श्रेणी से कुछ मौजूदा लोगों का उल्लेख किया था। 

प्रोटीन का एक और समूह है जिसे सहायक प्रोटीन के रूप में जाना जाता है जिसका उपयोग मुख्य रूप से हमारी जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली से लड़ने के लिए किया जाता है। जैसा कि पहले कवर किया गया था, यह हमारे शरीर में प्रवेश करने वाले किसी भी रोगज़नक़ के लिए हमारी प्राकृतिक रक्षा है। 

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हमारी अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली को देखने से कुछ मार्गदर्शन मिल सकता है। मुझे आशा है कि आप में से अधिकांश को 6 प्रकार के एंटीबॉडी और साइटोकाइन याद हैं जो कुछ मामलों में साइटोकाइन स्टॉर्म का कारण बनते हैं जब हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली अतिसक्रिय हो जाती है। एक साइटोकाइन वास्तव में सिर्फ एक प्रोटीन है जो प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा स्रावित होता है। आपने शायद इंटरफेरॉन, इंटरल्यूकिन या ग्रोथ फैक्टर के बारे में सुना होगा। ये सभी साइटोकाइन हैं। COVID के लिए कौन से साइटोकाइन महत्वपूर्ण हैं? शायद जितना मैं जानता हूं उससे कहीं अधिक, लेकिन सबसे प्रासंगिक एक इंटरल्यूकिन है और जबकि उनमें से 50 हैं, जिसे हम ज़ूम करना चाहते हैं वह IL6 है। यदि आप एक उत्साही COVID अनुयायी रहे हैं, तो आपने टोसिलिजुमाब, सारिलुमाब जैसी दवाओं के बारे में सुना होगा। यदि आप मेरे जैसे हैं, तो आपने सोचा होगा कि ये दवाएं "मैब" के साथ क्यों समाप्त होती हैं। ऐसा इसलिए है क्योंकि वे जिस वर्ग से संबंधित हैं - मोनोक्लोनल एंटीबॉडी। हम थोड़ा और विस्तार से जानेंगे। 

उपयोग किए जाने वाले दो प्रकार के एंटीबॉडी हैं जिन्हें हम मोनोक्लोनल और पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी कहते हैं। 

पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी या अनिवार्य रूप से एंटीबॉडी के कई क्लोन एक जानवर में एक इम्युनोजेन को इंजेक्ट करके उत्पादित किए जाते हैं। एक प्राथमिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ावा देने के लिए एक विशिष्ट एंटीजन के साथ इंजेक्ट किए जाने के बाद, जानवर को विशेष एंटीजन के खिलाफ एंटीबॉडी के उच्च टिटर का उत्पादन करने के लिए माध्यमिक और यहां तक कि तृतीयक टीकाकरण भी दिया जाता है। टीकाकरण के बाद, पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी सीधे सीरम से प्राप्त की जा सकती हैं या अन्य सीरम प्रोटीन से मुक्त एक समाधान प्राप्त करने के लिए शुद्ध की जा सकती हैं।

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, जिसे लोकप्रिय रूप से mAbs (जैसे abs) के रूप में जाना जाता है, एंटीबॉडी होते हैं जो केवल एक विशिष्ट एंटीजन से जुड़ते हैं, न कि इसके किसी भी अलग एपिटोप से। ये सभी समान बी कोशिकाओं से आते हैं जो एक ही मूल कोशिका के क्लोन होते हैं। वे केवल एक एंटीजन के उस विशिष्ट एपिटोप को पहचान सकते हैं। यदि आप सोच रहे थे कि एपिटोप क्या है, तो यह एंटीजन का वह हिस्सा था जो एंटीबॉडी से जुड़ता है। 

पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी के विपरीत, जो जीवित जानवरों में उत्पादित होते हैं, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी ऊतक-संस्कृति तकनीकों का उपयोग करके उत्पादित होते हैं। 

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और कुछ पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी के कई परीक्षण चल रहे हैं। कुछ ऐसे जो जल्द ही प्रकाश में आ सकते हैं। 

एक वैक्सीन हमारी अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली को रोगजनकों, इस मामले में वायरस को पहचानने और लड़ने के लिए प्रशिक्षित करके, एक प्रतिक्रिया को ट्रिगर करने और एंटीबॉडी बनाने के लिए काम करता है। यह जितना सरल लगता है, दुनिया भर के वैज्ञानिकों ने या तो विभिन्न रूपों में वास्तविक वायरस के साथ या शरीर के लिए इसे एंटीजन के रूप में पहचानने और एंटीबॉडी बनाने के लिए हमारे शरीर को टीका लगाने के कई तरीके खोजे हैं। 

COVID के लिए देखे जा रहे टीकों के प्रकार हैं –

1. लाइव अटेंडेड वैक्सीन
2. निष्क्रिय वायरस 
3. प्रतिकृति वायरल वेक्टर
4. गैर-प्रतिकृति वायरल वेक्टर
5. डीएनए
6. आरएनए
7. पेप्टाइड-आधारित
8. वायरस जैसा कण
9. रिकॉम्बिनेंट प्रोटीन 

एंटीबॉडी बनाने के लिए हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली से पूछने के ये बहुत सारे तरीके हैं। मैं विभिन्न प्रकार के टीकों के बारे में अधिक विस्तार से लिखना चाहता हूं।  

प्रतिरक्षा प्रणाली, एंटीबॉडी और दवा प्रतिक्रियाओं के बारे में कोई प्रश्न? उन्हें टिप्पणी अनुभाग में पोस्ट करें और हम आपको बेहतर समझने में मदद करेंगे।

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