WHO के अनुसार, कार्डियोवैस्कुलर रोग (सीवीडी) दुनिया भर में मृत्यु का सबसे आम कारण हैं। 2019 में, सीवीडी ने 17.9 मिलियन से अधिक मौतों में योगदान दिया, जो सभी वैश्विक मौतों का 32% है। इनमें से, 85% का संबंध दिल के दौरे और स्ट्रोक से था। निम्न और मध्यम आय वाले देशों (जिसमें भारत भी शामिल है) में सीवीडी मृत्यु दर का लगभग तीन-चौथाई हिस्सा है (1)।
भारत में पॉलीफ़ार्मेसी का बोझ
भारत में, लाखों लोग हृदय रोग का इलाज या रोकथाम के लिए पॉलीफ़ार्मेसी (चार से अधिक दवाएँ लेना) पर हैं। पॉलीफ़ार्मेसी प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं (एडीआर) के जोखिम में योगदान करती है, जो रुग्णता, मृत्यु दर और पुन: भर्ती का एक प्रमुख कारण हो सकता है। भारतीय आबादी में एडीआर की आवृत्ति 1.7% से 25.1% तक होती है, जिनमें से 8% के परिणामस्वरूप अस्पताल में भर्ती होना पड़ता है; हालाँकि, उनकी रिपोर्टिंग खराब और अपर्याप्त प्रतीत होती है (2)। वर्तमान में, हृदय रोगों की रोकथाम और उपचार के लिए बहुत सारे औषधीय उपाय उपलब्ध हैं। हालाँकि, उपचार प्रतिरोध और चिकित्सीय विफलता का तंत्र अभी भी स्पष्ट नहीं है। पिछले एक दशक में, प्रमुख फ़ार्माकोजेनेटिक प्रगति ने हृदय रोगियों के लिए विषाक्तता और दक्षता को संबोधित करने के लिए उपचार का मार्गदर्शन करने के लिए आनुवंशिक जानकारी का उपयोग करने के लिए प्रोत्साहन प्रदान किया है। (3)
आनुवंशिक वेरिएंट और हृदय रोगों में दवा प्रतिक्रियाओं के बीच संबंध
हृदय रोग की दवाएं आमतौर पर यकृत में तीन एंजाइमों द्वारा मेटाबोलाइज़ की जाती हैं: CYP2D6, CYP2C9, और CYP2C19। अन्य आनुवंशिक मार्गों में CYP2C9, CYP3A4, CYP3A5, VKORC1, और SLCO1B1 शामिल हैं।
मेडीकामैप
मेडीकामैप एक उन्नत, अगली पीढ़ी का व्यापक फार्माकोजेनोमिक परीक्षण है जो बायो-मार्कर का आकलन करता है ताकि किसी व्यक्ति के आनुवंशिक मेकअप के आधार पर उसकी दवा-प्रतिक्रिया प्रोफ़ाइल का विश्लेषण किया जा सके।
मेडीकामैप सौ से अधिक दवा यौगिकों के लिए उच्चतम नैदानिक रूप से प्रासंगिक जीनोटाइप-दवा संघों की रिपोर्ट करता है। यह परीक्षण विश्व स्तर पर उपयोग की जाने वाली अधिकांश सामान्य दवाओं (जिनमें भारतीय आबादी को निर्धारित की गई दवाएं भी शामिल हैं) के लिए विकसित किया गया है और सभी FDA-अनुशंसित फार्माकोजेनोमिक विशिष्टताओं को शामिल करता है।
हृदय संबंधी दवाओं के अलावा, कीमोथेरेपी दवाओं की प्रतिक्रिया और प्रतिकूल प्रतिक्रिया/विषाक्तता के लिए आनुवंशिक मार्कर, जिनके साहित्य में पर्याप्त प्रमाण हैं, को भी इस परीक्षण में शामिल किया गया है।
मेडीकामैप - एक रोगी सुरक्षा उपकरण
स्टेटिन (कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले एजेंट) आमतौर पर कोरोनरी धमनी रोगों और डिसलिपिडेमिया के लिए और हृदय विफलता और स्ट्रोक जैसी माध्यमिक जटिलताओं के जोखिम को कम करने के लिए निर्धारित किए जाते हैं। ये दवाएं अच्छी तरह से सहन की जाती हैं और इनके सुरक्षा प्रोफाइल अच्छी तरह से परिभाषित हैं। हालाँकि, मांसपेशियों में बेचैनी और मांसपेशियों में दर्द रोगियों द्वारा रिपोर्ट किया गया सबसे आम और अप्रिय दुष्प्रभाव है। कई अध्ययनों में दवा-प्रेरित मांसपेशियों की चोट और आनुवंशिकी के बीच एक मजबूत संबंध पाया गया है (8 - 11)।
“SLCO1B1 जीनोटाइपिंग में प्रत्यक्ष स्टेटिन-प्रेरित मांसपेशियों की क्षति की भविष्यवाणी और रोकथाम करने और सीवीडी से जुड़ी जटिलताओं की बढ़ी हुई घटनाओं को रोकने की क्षमता है।”
मेडीकामैप - बेहतर रोगी परिणामों के लिए एक मार्गदर्शक
कोरोनरी धमनी रोग और परक्यूटेनियस कोरोनरी इंटरवेंशन (PCI) वाले रोगियों में डुअल एंटीप्लेटलेट थेरेपी (एस्पिरिन और क्लोपिडोग्रेल) प्रभावी है। हालांकि, कुछ रोगी विभिन्न कारकों के कारण मृत्यु, मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन (MI), और स्टेंट थ्रोम्बोसिस के जोखिम में रहते हैं। ऐसा ही एक कारक रोगी की आनुवंशिकी हो सकती है। डुअल एंटीप्लेटलेट थेरेपी में, क्लोपिडोग्रेल सीवीडी की द्वितीयक जटिलताओं के उपचार और रोकथाम के लिए एक मुख्य आधार बना हुआ है। यह एक प्रोड्रग है जिसके लिए एंजाइम CYP2C19 द्वारा यकृत में एक सक्रिय मेटाबोलाइट बनाने के लिए हेपेटिक बायोट्रांसफॉर्मेशन की आवश्यकता होती है। अनुसंधान ने CYP2C19 जीनोटाइप को क्लोपिडोग्रेल-उपचारित ACS रोगियों में नैदानिक परिणामों से जोड़ा है, विशेष रूप से उन लोगों में जो PCI से गुजर रहे हैं (12,13)।
CYP2C19 में आनुवंशिक भिन्नता एंजाइम गतिविधि में कमी और क्लोपिडोग्रेल के जैव-सक्रियण में कमी से जुड़ी है, जिससे उपचारात्मक प्रतिक्रिया होती है। CYP2C19 जीन के वेरिएंट के लिए परीक्षण से अधिकतम लाभ प्राप्त करने के लिए उपचार को अनुकूलित करने में मदद मिल सकती है।
"आज, लगभग हर सीएडी रोगी क्लोपिडोग्रेल पर है; इसलिए, एक फार्माकोजेनेटिक परीक्षण का आदेश देना जो यह अनुमान लगाने में मदद कर सकता है कि आप क्लोपिडोग्रेल पर कैसे प्रतिक्रिया देंगे।"
संदर्भ
- हृदय रोग (सीवीडी)। तथ्य पत्रक https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds)
- श्रीराम एस, घासेमी ए, रामसामी आर, एट अल। दक्षिण भारत के एक निजी तृतीयक देखभाल अस्पताल में प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं का प्रसार। जे रेस मेड साई. 2011;16(1):16-25।
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- स्कॉट एसए, संगकुहल के, स्टेन सीएम, हुलोट जेएस, मेगा जेएल, रोडन डीएम, क्लेन टीई, सबाटिन एमएस, जॉनसन जेए, शुल्डिनर एआर; क्लिनिकल फार्माकोजेनेटिक्स इम्प्लीमेंटेशन कंसोर्टियम। CYP2C19 जीनोटाइप और क्लोपिडोग्रेल थेरेपी के लिए क्लिनिकल फार्माकोजेनेटिक्स इम्प्लीमेंटेशन कंसोर्टियम दिशानिर्देश: 2013 अपडेट। क्लिन फार्माकोल थर। 2013 सितंबर;94(3):317-23। doi: 10.1038/clpt.2013.105। ईपब 2013 मई 22. पीएमआईडी: 23698643; पीएमसीआईडी: पीएमसी3748366।
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