तपेदिक: एक सिंहावलोकन

तपेदिक (टीबी) एक हवाई संक्रमण है जो मुख्य रूप से फेफड़ों पर हमला करता है और शरीर के विभिन्न हिस्सों में फैल सकता है। इसका प्रेरक कारक माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस प्रजाति है।

विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) के 2016 के अनुमानों के अनुसार, 1.2 मिलियन एचआईवी नकारात्मक लोग और 0.4 मिलियन एचआईवी पॉजिटिव लोग टीबी से मरे (1)। टीबी में दवा प्रतिरोध टीबी संक्रमित व्यक्तियों में एक प्रमुख हत्यारा है। ऐसा इसलिए है क्योंकि तपेदिक से लड़ने वाली पहली एंटीबायोटिक 60 से अधिक वर्षों से उपयोग में है और टीबी बैक्टीरिया ने इस दवा का प्रतिरोध करने की क्षमता विकसित कर ली है। माइकोबैक्टीरियम की कुछ प्रजातियों ने एमिकैसिन, कैनामाइसिन, फ्लुरोक्विनोलोन आदि जैसे आमतौर पर निर्धारित एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति भी प्रतिरोध विकसित कर लिया है। प्रतिरोध का स्तर प्रत्येक एंटीबायोटिक के लिए प्रतिरोध पैटर्न के आधार पर आगे वर्गीकृत किया जाता है जो माइकोबैक्टीरियम जीनोम में कई उत्परिवर्तन पैटर्न को प्रभावित करता है, जिसके परिणामस्वरूप अत्यधिक दवा प्रतिरोधी (XDR) या कुल दवा प्रतिरोधी (TDR) स्ट्रेन बनते हैं। जो जीव कम से कम दो सबसे प्रभावी टीबी-रोधी दवाओं, आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के प्रति प्रतिरोधी होते हैं, वे मल्टीड्रग-प्रतिरोधी (MDR) तपेदिक का कारण बनते हैं।

डब्ल्यूएचओ ने टीबी के बोझ को कम करने के लिए वैश्विक कार्य योजनाओं की सिफारिश की है और अपेक्षाएं लागत प्रभावी उपकरण और उपचार के हस्तक्षेप के साथ-साथ मजबूत प्रतिबद्धता और बढ़ी हुई फंडिंग सहायता (2) हैं।

छवि स्रोत: ग्लोबल ट्यूबरकुलोसिस रिपोर्ट 2017. जिनेवा: विश्व स्वास्थ्य संगठन; 2017. लाइसेंस: CC BY-NCSA 3.0 IGO.

तपेदिक के कारण

तपेदिक बैक्टीरिया खांसी और छींक के माध्यम से हवा में छोड़ी गई छोटी बूंदों या एरोसोल के माध्यम से एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति में फैलते हैं। टीबी का निदान और इलाज न किए गए संक्रमित व्यक्ति से, सक्रिय ट्यूबरकल बैसिलस थूक या बलगम के माध्यम से फैल सकता है। एक्स्ट्रा-पल्मोनरी तपेदिक तब होता है जब शरीर के विभिन्न हिस्सों जैसे कि किडनी, रीढ़, मस्तिष्क या लिम्फ नोड्स में संक्रमण होता है। संकेतों और लक्षणों में ट्यूबरकल बैसिलस से संक्रमित विशिष्ट अंगों के अनुसार भिन्नता हो सकती है; उदाहरण के लिए, किडनी में तपेदिक के लक्षणों में मूत्र में रक्त आना शामिल है या रीढ़ में तपेदिक पीठ दर्द और कई संबंधित जटिलताओं के रूप में प्रकट हो सकता है।

लक्षण

डॉक्टर आसानी से गुप्त टीबी और सक्रिय टीबी के बीच अंतर कर सकते हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली गुप्त बैक्टीरिया को सक्रिय टीबी में बदलने से रोकने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।

• गुप्त टीबी (Latent TB): बैक्टीरिया शरीर में मौजूद हो सकते हैं, लेकिन निष्क्रिय रहते हैं। इसमें कोई लक्षण नहीं होते हैं और यह संक्रामक नहीं होता है। टीबी रोग के प्रसार को नियंत्रित करने के लिए इस चरण में उपचार आवश्यक है। एक हालिया रिपोर्ट का अनुमान है कि 1.7 बिलियन लोगों में गुप्त टीबी है (3)।
• सक्रिय टीबी (Active TB): इस स्थिति वाले व्यक्तियों में लक्षण होते हैं और वे दूसरों में संक्रमण फैला सकते हैं। गुप्त टीबी का सक्रिय टीबी में रूपांतरण संक्रमित व्यक्तियों की प्रतिरक्षा पर निर्भर करता है और इसमें कई महीने या साल लग सकते हैं।

सक्रिय टीबी के लक्षण और संकेत

• तीन या अधिक सप्ताह तक रहने वाली खांसी
• खून वाली खांसी
• सीने में दर्द, या सांस लेने या खांसने के साथ दर्द
• अनपेक्षित वजन घटना
• थकान
• बुखार
• रात को पसीना आना
• ठंड लगना
• भूख न लगना

कमजोर प्रतिरक्षा प्रणाली

एक स्वस्थ प्रतिरक्षा प्रणाली टीबी बैक्टीरिया से सफलतापूर्वक लड़ सकती है। हालांकि, जब प्रतिरक्षा कमजोर या कम प्रतिरोध वाली होती है, तो इससे तपेदिक संक्रमण हो सकता है। यह एचआईवी और मधुमेह के साथ रहने वाले लोगों, कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले या कुपोषित लोगों में होता है। रुमेटीइड गठिया, क्रोहन रोग और सोरायसिस जैसी बीमारियों के इलाज के लिए निर्धारित दवाएं प्रतिरक्षा प्रणाली को कमजोर कर सकती हैं।

एचआईवी और टीबी सह-संक्रमण

1980 के दशक की शुरुआत में एचआईवी/एड्स की पहली बार रिपोर्ट होने के बाद से, एचआईवी प्रभावित लोगों में कमजोर प्रतिरक्षा के कारण टीबी के मामलों की संख्या बढ़ गई है। एचआईवी वायरस प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाकर और शरीर के लिए टीबी बैक्टीरिया को नियंत्रित करना मुश्किल बनाकर टीबी बैक्टीरिया सहित अन्य जीवों के साथ सह-संक्रमण का कारण बन सकता है। इसलिए, एचआईवी-संक्रमित व्यक्तियों को टीबी संक्रमण होने का उच्च जोखिम होता है जो गुप्त से सक्रिय रोग में प्रगति कर सकता है।

एमडीआर-टीबी निदान

स्मीयर माइक्रोस्कोपी

स्मीयर माइक्रोस्कोपी और माइकोबैक्टीरियम कल्चर का उपयोग करके टीबी निदान सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने वाली विधि है जिसमें एक माइक्रोस्कोप के तहत माइकोबैक्टीरियम की पहचान करने के लिए थूक की जांच शामिल है। इसमें छह सप्ताह की ऊष्मायन अवधि के साथ तरल संस्कृति से माइकोबैक्टीरियम के दवा प्रतिरोधी स्ट्रेन की पहचान करना शामिल है। दवा संवेदनशीलता परीक्षण अक्सर ठोस या तरल संस्कृतियों पर किया जाता है और यह टीबी प्रतिरोध पैटर्न और विशिष्ट दवाओं के प्रति संवेदनशीलता के बारे में जानकारी प्रदान करता है। दवा प्रतिरोधी स्ट्रेन की पहचान प्रभावी उपचार आहार निर्धारित करने में मदद करेगी।

जीनएक्सपर्ट एम

जीनएक्सपर्ट एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला आणविक निदान परीक्षण है जो रिफैम्पिसिन के प्रति प्रतिरोधी स्ट्रेन का पता लगाता है, जो उपचार के लिए इस्तेमाल की जाने वाली पहली पंक्ति की एंटीबायोटिक है। यह परीक्षण त्वरित है और 2 घंटे से भी कम समय में पता लगाता है।

मुख्य नुकसान यह है कि यह केवल आरआईएफ म्यूटेशन के लिए rpoB जीन का विश्लेषण करता है और INH प्रतिरोध के लिए katG जैसे अन्य महत्वपूर्ण जीनों का नहीं, जो MDR प्रतिरोध के लिए एक बायोमार्कर भी है।

जीनोटाइप एमटीबीडीआर और इनो-लीपा रिफ टीबी

टीबी और रिफैम्पिसिन के प्रतिरोध का पता लगाने वाले दो अन्य आणविक परीक्षण जीनोटाइप एमटीबीडीआर और इनो-लीपा रिफ टीबी हैं। इनो-लीपा रिफ टीबी आइसोनियाज़िड, एक और महत्वपूर्ण पहली पंक्ति की टीबी दवा के प्रतिरोध का भी पता लगा सकता है। इन्हें लाइन प्रोब एसे भी कहा जाता है। टीबी डीएनए का पता एक रंगीन एजेंट का उपयोग करके लगाया जाता है जो दवा प्रतिरोध के साथ जीन उत्परिवर्तन को इंगित करता है।

माइकोबैक्टीरिया ग्रोथ इंडिकेटर ट्यूब (MGIT)

यह विधि चयनात्मक दवाओं की उपस्थिति में टीबी बैक्टीरिया के विकास का परीक्षण करने के लिए तरल संस्कृति का उपयोग करती है। वृद्धि विशिष्ट दवाओं के प्रति प्रतिरोधी स्ट्रेन को इंगित करती है। मुख्य नुकसान यह है कि दवा प्रतिरोध की स्क्रीनिंग में कई दिन लगते हैं।

ट्यूबरकुलिन त्वचा परीक्षण

ट्यूबरकुलिन त्वचा परीक्षण (TST) त्वचा के नीचे बैक्टीरिया के एक शुद्ध प्रोटीन डेरिवेटिव को इंजेक्ट करके किया जाता है। मुख्य नुकसान यह है कि यह सक्रिय और गुप्त टीबी के बीच अंतर नहीं कर सकता है और इसलिए बीसीजी वैक्सीन के साथ टीका लगाए गए लोगों में गलत-सकारात्मक परिणाम दे सकता है।

इंटरफेरॉन गामा रिलीज एसेज़ (IGRA)

इंटरफेरॉन गामा रिलीज एसेज़ और अन्य सेरोलॉजिकल मार्कर परीक्षण रक्त-आधारित एसेज़ हैं जो केवल तपेदिक के लिए किसी व्यक्ति की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को मापते हैं।

स्पोलिगोटाइपिंग

स्पोलिगोटाइपिंग नैदानिक नमूनों में माइकोबैक्टीरियम कॉम्प्लेक्स की पहचान करने के लिए एक अत्यंत उपयोगी विधि है। यह पीसीआर तकनीक के साथ रिवर्स लाइन ब्लॉट विधि पर आधारित है और नमूनों में एम. बोविस स्ट्रेन और माइकोबैक्टीरियम कॉम्प्लेक्स को अलग करने में बहुत उपयोगी है। मैपमायजीनोम इंडिया लिमिटेड टीबी किट के निर्माण और विपणन के लिए सीई द्वारा प्रमाणित है।

एमडीआर-टीबी स्क्रीनिंग के लिए पीसीआर गोल्ड स्टैंडर्ड विधि

मैपमायजीनोम वर्तमान में rpoB और KatG जीन अनुक्रमों के पीसीआर प्रवर्धन और विश्लेषण के आधार पर एमडीआर स्क्रीनिंग प्रदान करता है। अधिकांश आरआईएफ-प्रतिरोधी स्ट्रेन में rpoB जीन के आरआरडीआर में उत्परिवर्तन होते हैं। katG जीन में होने वाला सबसे प्रचलित आईएनएच उत्परिवर्तन कोडन 315 पर एजीसी से एसीसी या सेर315थ्र (एस315टी) प्रतिस्थापन पाया जाता है। वर्तमान आणविक परीक्षण केवल रिफैम्पिसिन प्रतिरोधी rpoB जीन का विश्लेषण करते हैं जो बैक्टीरियल आरएनए पोलीमरेज़ की β सबयूनिट को एन्कोड करता है (विशिष्ट कोडन पर 95% उत्परिवर्तन आवृत्ति के साथ)।

साहित्य के आधार पर एमडीआर प्रतिरोधी के रूप में आरआईएफ प्रतिरोधी उपभेदों को आईएनएच के प्रति प्रतिरोधी होने के कारण, rpoB एमडीआर-आरआईएफ पर्याप्त नहीं हो सकता है। यह भी देखा गया है कि katG जीन में 70% उत्परिवर्तन आवृत्ति होती है और यह दवा प्रतिरोध में योगदान देता है। इसलिए, यह जीन भी एमडीआर प्रतिरोध के लिए एक महत्वपूर्ण और विश्वसनीय मार्कर है।

दवा-प्रतिरोधी टीबी का उपचार

मल्टीड्रग-प्रतिरोधी टीबी रोगियों को 20-30 महीनों के लिए दवाओं का एक संयोजन निर्धारित किया जाता है। उपचारों में फ्लोरोक्विनोलोन और इंजेक्शन योग्य एंटीबायोटिक्स जैसे एमिकैसिन, कैनामाइसिन और कैप्रियोमाइसिन शामिल हैं। लाइनज़ोलिड और बेडैकिलिन जैसे एंटीबायोटिक दवाओं के कुछ नए वर्ग दवा प्रतिरोधी रोगियों के इलाज में अधिक प्रभावी माने जाते हैं।

दवा के कुछ दुष्प्रभाव हो सकते हैं

• मतली या उल्टी
• भूख न लगना
• त्वचा का पीला रंग (पीलिया)
• गहरा मूत्र
• तीन या अधिक दिनों तक रहने वाला बुखार

भारत में टीकाकरण और निदान

भारत जैसे देशों में जहां तपेदिक अधिक आम है, बच्चों में गंभीर तपेदिक संक्रमण को रोकने के लिए शिशुओं को बेसिलस कैलमेट-गुएरिन (बीसीजी) वैक्सीन के साथ टीका लगाया जाता है। तपेदिक के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला नैदानिक उपकरण एक साधारण त्वचा परीक्षण (मैंटौक्स) है। इस परीक्षण में फोरआर्म के अंदर त्वचा के ठीक नीचे बैक्टीरिया के एक शुद्ध प्रोटीन डेरिवेटिव (पीपीडी) ट्यूबरकुलिन इंजेक्शन की थोड़ी मात्रा शामिल होती है। फिर 48 से 72 घंटों के भीतर, इंजेक्शन स्थल पर सूजन की जांच की जाती है। एक कठोर, उभरा हुआ लाल उभार टीबी संक्रमण की संभावना को इंगित करता है। उभार का आकार संक्रमण के महत्व को निर्धारित करता है।

दूसरों को टीबी संक्रमण से बचाने के लिए दिशानिर्देश

सक्रिय टीबी या गुप्त टीबी वाले व्यक्ति निम्नलिखित सावधानियां बरतकर दोस्तों और परिवार में संक्रमण के प्रसार को रोक सकते हैं:

• घर पर रहें। सक्रिय तपेदिक के उपचार के पहले कुछ हफ्तों के दौरान, मरीजों को काम पर न जाने, लोगों के साथ बातचीत न करने या उनके सामने खांसने की सलाह दी जाती है।
• रोगी के कमरे का वेंटिलेशन या वायु संचार आवश्यक है क्योंकि तपेदिक बैक्टीरिया बिना वायु प्रवाह वाले छोटे कमरों में अधिक आसानी से फैलता है।
• हंसते, छींकते या खांसते समय मुंह को टिश्यू या कपड़े से ढकें। गंदे टिश्यू को एक बैग में डालें, उसे सील करें और उसका निपटान करें।
• संक्रमण को रोकने के लिए सर्जिकल मास्क पहनें।

निष्कर्ष

मल्टीड्रग-प्रतिरोधी तपेदिक निदान और उपचार में जटिलताओं के कारण टीबी नियंत्रण के लिए एक जबरदस्त चुनौती प्रस्तुत करता है। चिकित्सीय और महामारी विज्ञान की जांच के लिए मल्टीड्रग प्रतिरोध के लिए जिम्मेदार जीनों की तेजी से पहचान करना महत्वपूर्ण हो गया है। इसलिए, एमडीआर प्रतिरोध की पुष्टि करने के लिए उच्च आवृत्ति उत्परिवर्तन वाले rpoB, katG और अन्य जीनों की स्क्रीनिंग करना आवश्यक है। इन उपन्यास उत्परिवर्तन की आगे की जांच या स्क्रीनिंग भारत जैसे उच्च टीबी स्थानिक देश में एमडीआर-टीबी का पता लगाने के लिए नैदानिक उपकरणों के विकास में सहायक हो सकती है।