మెడికమాప్: కార్డియోవాస్కులర్ థెరపీకి మార్గనిర్దేశం చేయడానికి ఫార్మాకోజెనెటిక్ టెస్టింగ్

WHO ప్రకారం, ప్రపంచవ్యాప్తంగా మరణానికి అత్యంత సాధారణ కారణం కార్డియోవాస్క్యులర్ వ్యాధులు (CVDలు). 2019లో, CVD 17.9 మిలియన్లకు పైగా మరణాలకు దోహదపడింది, ఇది ప్రపంచవ్యాప్తంగా సంభవించిన అన్ని మరణాలలో 32%. వీటిలో, 85% గుండెపోటు మరియు స్ట్రోక్‌కు సంబంధించినవి. తక్కువ- మరియు మధ్య-ఆదాయ దేశాలు (ఇందులో భారతదేశం కూడా ఉంది) మొత్తం CVD మరణాలలో దాదాపు మూడు వంతులు (1) ఉన్నాయి.

భారతదేశంలో పాలిఫార్మసీ భారం

భారతదేశంలో, మిలియన్ల మంది ప్రజలు గుండె జబ్బులను నయం చేయడానికి లేదా నిరోధించడానికి పాలిఫార్మసీ (నాలుగు కంటే ఎక్కువ మందులు తీసుకోవడం)లో ఉన్నారు. పాలిఫార్మసీ ప్రతికూల ఔషధ ప్రతిచర్యల (ADR) ప్రమాదానికి దోహదపడుతుంది, ఇది అనారోగ్యం, మరణాలు మరియు తిరిగి ఆసుపత్రిలో చేరడానికి ప్రధాన కారణం కావచ్చు. భారతీయ జనాభాలో ADRల సంభవం 1.7% నుండి 25.1% వరకు ఉంటుంది, వాటిలో 8% ఆసుపత్రిలో చేరడానికి దారితీస్తుంది; అయితే, వాటి నివేదన పేలవంగా మరియు సరిపోదు (2). ప్రస్తుతం, కార్డియోవాస్క్యులర్ వ్యాధులను నివారించడానికి మరియు చికిత్స చేయడానికి చాలా ఫార్మకోలాజికల్ చర్యలు అందుబాటులో ఉన్నాయి. అయితే, చికిత్సా నిరోధకత మరియు చికిత్సా వైఫల్యానికి కారణం ఇంకా అస్పష్టంగా ఉంది. గత దశాబ్దంలో, ప్రధాన ఫార్మకోజెనెటిక్ పురోగతులు విషపూరితత మరియు సామర్థ్యాన్ని పరిష్కరించడానికి కార్డియోవాస్క్యులర్ రోగులకు చికిత్సను మార్గనిర్దేశం చేయడానికి జన్యు సమాచారాన్ని ఉపయోగించడానికి ప్రేరణను అందించాయి. (3)

కార్డియోవాస్క్యులర్ వ్యాధులలో జన్యు వైవిధ్యాలు మరియు ఔషధ ప్రతిస్పందనల మధ్య అనుబంధం

గుండె జబ్బుల మందులు కాలేయంలో మూడు ఎంజైమ్‌ల ద్వారా సాధారణంగా జీవక్రియ చేయబడతాయి: CYP2D6, CYP2C9 మరియు CYP2C19. ఇతర జన్యు మార్గాలు CYP2C9, CYP3A4, CYP3A5, VKORC1 మరియు SLCO1B1.

మెడికమాప్ (Medicamap)

మెడికమాప్ (Medicamap) అనేది ఒక వ్యక్తి యొక్క జన్యు నిర్మాణం ఆధారంగా వారి ఔషధ-ప్రతిస్పందన ప్రొఫైల్‌ను విశ్లేషించడానికి బయో-మార్కర్‌లను అంచనా వేయడానికి ఒక అధునాతన, తదుపరి తరం సమగ్ర ఫార్మకోజెనోమిక్ పరీక్ష.

మెడికమాప్ (Medicamap) వందకు పైగా ఔషధ సమ్మేళనాల కోసం అత్యంత క్లినికల్‌గా సంబంధిత జెనోటైప్-డ్రగ్ అసోసియేషన్‌లను నివేదిస్తుంది. ఈ పరీక్ష ప్రపంచవ్యాప్తంగా ఉపయోగించే చాలా సాధారణ ఔషధాల కోసం (భారతీయ జనాభాకు సూచించిన వాటితో సహా) అభివృద్ధి చేయబడింది మరియు FDA సిఫార్సు చేసిన అన్ని ఫార్మకోజెనోమిక్ స్పెసిఫికేషన్‌లను కవర్ చేస్తుంది.

కార్డియోవాస్క్యులర్ ఔషధాలతో పాటు, కీమోథెరపీ ఔషధ ప్రతిస్పందన మరియు ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు/విషపూరితత కోసం జన్యు గుర్తులు, సాహిత్యంలో గణనీయమైన సాక్ష్యాలు ఉన్నవి, ఈ పరీక్షలో కూడా చేర్చబడ్డాయి.

మెడికమాప్ (Medicamap) - రోగి భద్రతా సాధనం

స్టాటిన్స్ (కొలెస్ట్రాల్ తగ్గించే ఏజెంట్లు) కరోనరీ ఆర్టరీ వ్యాధులు మరియు డిస్లిపిడెమియా కోసం మరియు గుండె వైఫల్యం మరియు స్ట్రోక్ వంటి ద్వితీయ సమస్యల ప్రమాదాన్ని తగ్గించడానికి సాధారణంగా సూచించబడతాయి. ఈ మందులు బాగా తట్టుకోబడతాయి మరియు బాగా నిర్వచించబడిన భద్రతా ప్రొఫైల్‌లను కలిగి ఉంటాయి. అయితే, కండరాల అసౌకర్యం మరియు కండరాల నొప్పి రోగులు నివేదించిన అత్యంత సాధారణ మరియు అసహ్యకరమైన దుష్ప్రభావం. అనేక అధ్యయనాలు ఔషధ-ప్రేరిత కండరాల గాయం మరియు జన్యుశాస్త్రం మధ్య బలమైన సంబంధాన్ని కనుగొన్నాయి (8 – 11).

“SLCO1B1 జెనోటైపింగ్ ప్రత్యక్ష స్టాటిన్-ప్రేరిత కండరాల నష్టాన్ని అంచనా వేయడానికి మరియు నిరోధించడానికి, మరియు CVD సంబంధిత సమస్యల యొక్క పెరిగిన సంభవాన్ని కూడా నిరోధించడానికి సంభావ్యతను కలిగి ఉంది.”

మెడికమాప్ (Medicamap) – మెరుగైన రోగి ఫలితాలకు ఒక మార్గదర్శి

కరోనరీ ఆర్టరీ వ్యాధి మరియు పర్కుటేనియస్ కరోనరీ ఇంటర్వెన్షన్ (PCI) ఉన్న రోగులలో డ్యూయల్ యాంటీప్లేట్‌లెట్ థెరపీ (ఆస్పిరిన్ & క్లోపిడోగ్రెల్) ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది. అయితే, కొన్ని కారణాల వల్ల కొంతమంది రోగులు మరణం, మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్ (MI) మరియు స్టెంట్ త్రాంబోసిస్ ప్రమాదంలో ఉంటారు. అటువంటి ఒక కారణం రోగి జన్యుశాస్త్రం కావచ్చు. డ్యూయల్ యాంటీప్లేట్‌లెట్ థెరపీలో, క్లోపిడోగ్రెల్ CVD యొక్క ద్వితీయ సమస్యలను చికిత్స చేయడానికి మరియు నివారించడానికి ఒక ప్రధాన ఆధారం. ఇది CYP2C19 ఎంజైమ్ ద్వారా కాలేయంలో క్రియాశీల మెటాబోలైట్‌ను ఏర్పరచడానికి హెపాటిక్ బయోట్రాన్స్‌ఫార్మేషన్ అవసరమయ్యే ప్రోడ్రగ్. క్లోపిడోగ్రెల్-చికిత్స పొందిన ACS రోగులలో, ముఖ్యంగా PCI (12,13) పొందుతున్న వారిలో CYP2C19 జెనోటైప్‌తో క్లినికల్ ఫలితాల మధ్య సంబంధాన్ని పరిశోధన అనుసంధానించింది.

CYP2C19లోని జన్యు వైవిధ్యాలు ఎంజైమ్ కార్యకలాపాలను తగ్గిస్తాయి మరియు క్లోపిడోగ్రెల్ యొక్క బయో-యాక్టివేషన్‌ను తగ్గిస్తాయి, ఇది సబ్‌థెరప్యూటిక్ ప్రతిస్పందనకు దారితీస్తుంది. CYP2C19 జన్యువు యొక్క వైవిధ్యాల కోసం పరీక్షించడం గరిష్ట ప్రయోజనాలను సాధించడానికి చికిత్సను రూపొందించడంలో సహాయపడుతుంది.

“నేడు, దాదాపు ప్రతి CAD రోగి క్లోపిడోగ్రెల్‌పై ఉన్నారు; అందువల్ల, మీరు క్లోపిడోగ్రెల్‌కు ఎలా ప్రతిస్పందిస్తారో అంచనా వేయడంలో సహాయపడే ఫార్మకోజెనెటిక్ పరీక్షను ఆదేశించడం.”

సూచనలు

1. గుండె సంబంధిత వ్యాధులు (CVDలు). వాస్తవ పత్రం https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds)   
2. Sriram S, Ghasemi A, Ramasamy R, et al. దక్షిణ భారతదేశంలోని ఒక ప్రైవేట్ తృతీయ సంరక్షణ ఆసుపత్రిలో ప్రతికూల ఔషధ ప్రతిచర్యల ప్రబలత. J Res Med Sci. 2011;16(1):16-25.
3. Duarte JD, Cavallari LH. కార్డియోవాస్క్యులర్ డ్రగ్ థెరపీని మార్గనిర్దేశం చేయడానికి ఫార్మకోజెనెటిక్స్. Nat Rev Cardiol. 2021 మే 5. doi: 10.1038/s41569-021-00549-w. ముద్రణకు ముందు Epub. PMID: 33953382.
4. Scott SA, Sangkuhl K, Stein CM, Hulot JS, Mega JL, Roden DM, Klein TE, Sabatine MS, Johnson JA, Shuldiner AR; క్లినికల్ ఫార్మకోజెనెటిక్స్ ఇంప్లిమెంటేషన్ కన్సార్టియం. CYP2C19 జెనోటైప్ మరియు క్లోపిడోగ్రెల్ థెరపీ కోసం క్లినికల్ ఫార్మకోజెనెటిక్స్ ఇంప్లిమెంటేషన్ కన్సార్టియం మార్గదర్శకాలు: 2013 నవీకరణ. Clin Pharmacol Ther. 2013 సెప్;94(3):317-23. doi: 10.1038/clpt.2013.105. Epub 2013 మే 22. PMID: 23698643; PMCID: PMC3748366.
5. Johnson JA, Caudle KE, Gong L, Whirl-Carrillo M, Stein CM, Scott SA, Lee MT, Gage BF, Kimmel SE, Perera MA, Anderson JL, Pirmohamed M, Klein TE, Limdi NA, Cavallari LH, Wadelius M. క్లినికల్ ఫార్మకోజెనెటిక్స్ ఇంప్లిమెంటేషన్ కన్సార్టియం (CPIC) ఫార్మకోజెనెటిక్స్-గైడెడ్ వార్ఫారిన్ డోసింగ్ కోసం మార్గదర్శకం: 2017 నవీకరణ. Clin Pharmacol Ther. 2017 సెప్;102(3):397-404. doi: 10.1002/cpt.668. Epub 2017 ఏప్రిల్ 4. PMID: 28198005; PMCID: PMC5546947.
6. Ramsey LB, Johnson SG, Caudle KE, Haidar CE, Voora D, Wilke RA, Maxwell WD, McLeod HL, Krauss RM, Roden DM, Feng Q, Cooper-DeHoff RM, Gong L, Klein TE, Wadelius M, Niemi M. SLCO1B1 మరియు సిమ్‌వాస్టాటిన్-ప్రేరిత మయోపతీ కోసం క్లినికల్ ఫార్మకోజెనెటిక్స్ ఇంప్లిమెంటేషన్ కన్సార్టియం మార్గదర్శకం: 2014 నవీకరణ. Clin Pharmacol Ther. 2014 అక్టో;96(4):423-8. doi: 10.1038/clpt.2014.125. Epub 2014 జూన్ 11. PMID: 24918167; PMCID: PMC4169720.
7. మెటోప్రొలోల్ – స్థూలదృష్టి, PharmGKB( ఆగస్టు 11న యాక్సెస్ చేయబడింది)
8.  గుండె సంబంధిత ప్రమాదాన్ని తగ్గించడంలో SLCO1B1 జెనోటైపింగ్ పాత్ర, చార్లెస్ A బ్రూనెట్ మరియు జాసన్ L వాసీ, ఫార్మకోజెనోమిక్స్ 2021 22:11, 649-656
9. సుబాషిని C. థంబియా, మియార్ ఫైరూజ్ రిజల్ మియార్ అనువర్ షుహైలీ, బూన్ హౌ చూ, ఇంటాన్ నూరెసిల్నా సమ్సుదిన్, హెజార్ అబ్దుల్ రెహమాన్, జాన్సన్ స్టాన్‌స్లాస్, షరీఫుల్ హసన్ & జలినా అహ్మద్ (2019) SLCO1B1 RS4363657 పాలిమార్ఫిజం మరియు కొత్తగా నిర్ధారించిన డిస్లిపిడెమియాతో పెద్దలలో కండరాల ప్రతికూల సంఘటనల మధ్య అనుబంధంపై ఒక పైలట్ అధ్యయనం, వారికి స్టాటిన్ సూచించబడింది: మలేషియా ప్రాథమిక ఆరోగ్య సంరక్షణ కోహోర్ట్, బయోమార్కర్లు, 24:7, 659-665, DOI: 10.1080/1354750X.2019.1648554
10. స్టాటిన్-సంబంధిత మయోపతీ యొక్క ఫార్మకోజెనోమిక్స్: హోల్-ఎక్సోమ్ సీక్వెన్సింగ్ నుండి అరుదైన వైవిధ్యాల మెటా-విశ్లేషణ, ఫ్లాయిడ్ JS, బ్లాచ్ KM, బ్రోడి JA, మారోటియో C, సిద్ధిఖీ MK, తదితరులు. (2019) స్టాటిన్-సంబంధిత మయోపతీ యొక్క ఫార్మకోజెనోమిక్స్: హోల్-ఎక్సోమ్ సీక్వెన్సింగ్ నుండి అరుదైన వైవిధ్యాల మెటా-విశ్లేషణ. PLOS ONE 14(6): e0218115. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0218115
11. ఫార్మకోజెనెటిక్స్ మరియు స్టాటిన్-సంబంధిత మయోపతీ: మనకు ఏమి తెలుసు?, రిచర్డ్ మైల్స్ టర్నర్, ఇవానా రాడ్‌మాన్, నాడా బోజినా, మరియు అనా అల్ఫైర్విక్, ఫార్మకోజెనోమిక్స్ 2020 21:12, 821-825.
12. Giusti B, Gori AM, Marcucci R, Saracini C, Sestini I, Paniccia R, Buonamici P, Antoniucci D, Abbate R, Gensini GF. సైటోక్రోమ్ P450 2C19 నష్టం-యొక్క-ఫంక్షన్ పాలిమార్ఫిజం మరియు డ్రగ్-ఎలుటింగ్ కరోనరీ స్టెంట్ త్రాంబోసిస్ సంభవించడం మధ్య సంబంధం. Am J Cardiol. 2009 మార్చి 15;103(6):806-11. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.11.048. Epub 2009 జనవరి 24. PMID: 19268736.
13. Collet JP, Hulot JS, Pena A, Villard E, Esteve JB, Silvain J, Payot L, Brugier D, Cayla G, Beygui F, Bensimon G, Funck-Brentano C, Montalescot G. మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్ తర్వాత క్లోపిడోగ్రెల్‌తో చికిత్స పొందిన యువ రోగులలో సైటోక్రోమ్ P450 2C19 పాలిమార్ఫిజం: ఒక కోహోర్ట్ అధ్యయనం. లాన్సెట్. 2009 జనవరి 24;373(9660):309-17. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61845-0. Epub 2008 డిసెంబర్ 26. PMID: 19108880.