-अनु आचार्य, मैपमायजीनोम

CMA नामक एक बहुत ही लोकप्रिय परीक्षण, जिसका अर्थ है क्रोमोसोमल माइक्रोएरे, आमतौर पर चिकित्सा विशेषज्ञों (ज्यादातर बाल रोग विशेषज्ञों या प्रसूति विशेषज्ञों) द्वारा विकासात्मक समस्याओं, जन्म दोष, ऑटिज्म स्पेक्ट्रम डिसऑर्डर (ASD) आदि से ग्रस्त बच्चों के लिए या गर्भावस्था के दौरान, गर्भावस्था की हानि (या तो गर्भपात या समापन) के बाद, या नवजात शिशु का परीक्षण करने के लिए डिलीवरी के बाद जोड़ों के लिए सुझाया जाता है।

यह ब्लॉग उन लोगों के लिए इसे सरल बनाने के लिए है जिन्हें यह जानना आवश्यक है कि यह सब क्या है। जैसा कि आप शायद जानते हैं, हम मनुष्यों में गुणसूत्रों के 23 जोड़े होते हैं, प्रत्येक जोड़े में से एक हमारे माता-पिता में से प्रत्येक से विरासत में मिलता है, जिससे कुल 46 गुणसूत्र बनते हैं। हालांकि, कभी-कभी, कोशिका विभाजन प्रक्रिया के दौरान यादृच्छिक त्रुटियों के परिणामस्वरूप एक पूरा गुणसूत्र गायब हो सकता है (इसके लिए वैज्ञानिक शब्द 'मोनोसोमी' है), जिससे गुणसूत्रों की कुल संख्या 45 हो जाती है। कुछ मामलों में, कोशिका विभाजन में त्रुटि के परिणामस्वरूप एक अतिरिक्त गुणसूत्र होता है (इसे 'ट्राइसोमी' कहा जाता है) और कुल 47 गुणसूत्र होते हैं। एक (या अधिक) अतिरिक्त या लापता गुणसूत्र होने की यह घटना आमतौर पर एक यादृच्छिक, छिटपुट घटना होती है, और इसे 'एनेयूप्लोइडी' कहा जाता है। 46 गुणसूत्रों की एक सामान्य संख्या (जिसे 'यूप्लोइडी' भी कहा जाता है) आमतौर पर उनमें निहित आनुवंशिक सामग्री की एक सामान्य और उचित मात्रा का प्रतिनिधित्व करती है और सामान्य विकास के लिए महत्वपूर्ण है। गुणसूत्रों की एक तस्वीर (जिसे 'कैरियोटाइप' परीक्षण कहा जाता है), हमें गुणसूत्रों की कुल संख्या को दृष्टिगत रूप से गिनने की अनुमति देती है और यह आश्वस्त करने वाला होता है जब ऐसा परीक्षण 46 गुणसूत्रों के साथ सामान्य आता है जो 23 जोड़े के रूप में व्यवस्थित होते हैं। तो एक सामान्य कैरियोटाइप द्वारा प्रमाणित गुणसूत्रों की एक सामान्य कुल संख्या का मतलब है कि सब ठीक है, है ना? गलत।

कभी-कभी, कैरियोटाइप पर सामान्य दिखने वाले गुणसूत्रों के 23 जोड़ों के भीतर, एक गुणसूत्र के लापता या अतिरिक्त भाग हो सकते हैं। ये लापता या अतिरिक्त या हिस्से, जिन्हें सहज रूप से क्रमशः 'डिलीशन' और 'डुप्लिकेशन' कहा जाता है, एक साधारण कैरियोटाइप पर पता लगाने के लिए बहुत छोटे होते हैं, लेकिन फिर भी स्वस्थ विकास पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकते हैं। यह समझ में आता है कि, विकासात्मक समस्याओं या जन्म के समय कई शारीरिक विसंगतियों वाले बहुत सारे बच्चों के लिए, एक कैरियोटाइप परीक्षण सामान्य आता है। स्वाभाविक रूप से कैरियोटाइपिंग से ऐसा सामान्य आनुवंशिक परीक्षण परिणाम उन डॉक्टरों और परिवारों के लिए निराशाजनक हो सकता है जो निदान खोजने के उद्देश्य से आनुवंशिक परीक्षण चाहते हैं। यहीं पर CMA एक अमूल्य और सस्ता नैदानिक उपकरण है जो चिकित्सा आनुवंशिकी और जीनोमिक्स में अधिकारियों के अनुसार आनुवंशिक परीक्षण की पहली पंक्ति का हिस्सा होना चाहिए। CMA एक तकनीकी रूप से परिष्कृत परीक्षण है, जो कैरियोटाइप से अधिक उन्नत है, और कैरियोटाइपिंग में छूट गए डिलीशन और डुप्लिकेशन का पता लगाने में सक्षम है।

CMA एक माइक्रोएरे का उपयोग करता है जो हमें 700,000 मार्करों को देखने की अनुमति देता है जो हमें यह जांचने में मदद करते हैं कि अपेक्षित और रोगी के नमूने के बीच कोई अंतर है या नहीं। अगले ब्लॉग में, हम कुछ केस स्टडीज पर एक नज़र डालेंगे ताकि एक चिकित्सक के लिए व्याख्या करना आसान हो जाए।

क्या

CMA अतिरिक्त (डुप्लिकेट) या लापता (हटाए गए) गुणसूत्र खंडों की तलाश करता है, जिन्हें कॉपी नंबर वेरिएंट (CNVs) या कॉपी नंबर परिवर्तन (CNCs) कहा जाता है, जिनमें शामिल हैं –

• गुणसूत्र खंडों के कुछ माइक्रोडेलीशन और माइक्रोडुप्लिकेशन जिन्हें माइक्रोस्कोप के नीचे देखना मुश्किल हो सकता है लेकिन लापता प्रतियों की संख्या को देखकर आनुवंशिक विश्लेषण द्वारा पहचाना जा सकता है।
• जब गुणसूत्रों की संख्या 23 जोड़े नहीं होती बल्कि अधिक या कम होती है। यह डाउन सिंड्रोम जैसी असामान्यताएं पैदा कर सकता है। तो प्रत्येक गुणसूत्र के 2 के बजाय, आपके पास 1 या 3 हो सकते हैं। तकनीकी रूप से मोनोसोमी या ट्राइसोमी के रूप में जाना जाता है।
• जब गुणसूत्र के कुछ हिस्से पुनर्व्यवस्थित हो जाते हैं, जिन्हें ट्रांसलोकेशन के रूप में जाना जाता है।
• अत्यधिक समरूपता, अप्रभावी रोग या इम्प्रिंटिंग विकारों के जोखिम का सुझाव देती है।
• ट्राइप्लोइडी और पूरे गुणसूत्र सेट के अन्य डुप्लिकेशन (टेट्राप्लोइडी, आदि)
• एक अन्य विशेषता मोज़ेकवाद है (उन टाइलों को याद रखें…) यह अनिवार्य रूप से सामान्य और असामान्य कोशिकाओं का मिश्रण है और इसका CMA द्वारा परीक्षण किया जा सकता है।

हालांकि, CMA की कुछ सीमाएं हैं। यह कुछ प्रकार के रोग-उत्प्रेरण आनुवंशिक परिवर्तनों का पता लगाने में असमर्थ है। उदाहरण के लिए:

• यह बिंदु उत्परिवर्तन का पता नहीं लगा सकता है जो मूल रूप से एक ही जीन के अनुक्रम में छोटे परिवर्तन हैं। इनका पता एक्ज़ोम अनुक्रमण जैसे NGS-आधारित परीक्षणों द्वारा लगाया जा सकता है।
• एक ही जीन के भीतर डीएनए खंडों के वास्तव में छोटे डुप्लिकेशन और डिलीशन
• संतुलित गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था (संतुलित ट्रांसलोकेशन, व्युत्क्रम) क्योंकि CMA को गुणसूत्र लाभ और हानि (डिलीशन और डुप्लिकेशन, उर्फ 'DELDUPS') का पता लगाने के लिए डिज़ाइन किया गया है, न कि पुनर्व्यवस्था का। इनके लिए, कैरियोटाइपिंग स्वर्ण मानक आनुवंशिक परीक्षण बना हुआ है।
• साथ ही, यह 20% से कम मोज़ेकवाद का पता नहीं लगा सकता है

ऐसे मामलों में, डॉक्टरों को नैदानिक ​​विशेषताओं के आलोक में परीक्षण परिणामों का क्या अर्थ है, इसका एक अच्छी तरह से गोल मूल्यांकन करने में मदद करने के लिए आनुवंशिक परामर्श की दृढ़ता से सिफारिश की जाती है जो एक रोगी प्रदर्शित कर सकता है। अक्सर, जबकि एक आनुवंशिक निदान अमूल्य है और आनुवंशिक परीक्षण का वांछित परिणाम है, प्रस्तुत लक्षणों के आधार पर नैदानिक ​​प्रबंधन संभव हो सकता है। एक आनुवंशिक परामर्शदाता के पास चिकित्सा आनुवंशिकी विशेषज्ञता होती है ताकि विशेषज्ञों की पहचान और रेफरल किया जा सके जो एक व्यक्ति के उचित चिकित्सा प्रबंधन के लिए एक बहु-विशिष्ट टीम के हिस्से के रूप में एक साथ काम कर सकें।

कौन

एहतियाती उपाय के रूप में, CMA कई लोगों द्वारा किया जा सकता है, लेकिन यह सबसे उपयोगी हो सकता है जब हमें ऐसे व्यक्ति मिलते हैं जो दिखाते हैं

• impaired physical development (height, weight, head circumference)
• delayed milestones (holding neck upright, sitting, crawling, speech)
• Intellectual disability (previously referred to as ‘mental retardation’)
• Social developmental disorders including Autism Spectrum Disorders, ADD, ADHD, etc.
• Pediatric muscle weakness or muscle rigidity
• Seizures, epilepsy, neurological symptoms
• Multiple congenital anomalies, including dysmorphic facial features, cleft lip, cleft palate, extra or missing toes/fingers,

एक आनुवंशिक परामर्शदाता इस पर चर्चा करने के लिए सही व्यक्ति होगा ताकि यह तय किया जा सके कि CMA या एक वैकल्पिक परीक्षण सबसे उपयुक्त हो सकता है, और सबसे प्रभावी आनुवंशिक परीक्षण रणनीति पर पहुंचा जा सके। एक आनुवंशिक परामर्शदाता डॉक्टरों को रिपोर्ट की सटीक व्याख्या करने में मदद करने और जोड़ों/परिवारों को यह समझने में मदद करने के लिए भी उपलब्ध होगा कि उनके बच्चे के स्वास्थ्य, चिकित्सा प्रबंधन और किसी भी भविष्य की गर्भावस्था के लिए एक सूचित योजना बनाने के लिए रिपोर्ट का क्या अर्थ है।

क्यों

CMA उन रोगियों के लिए उपयोगी हो सकता है जो पिछली गर्भधारण के मुद्दों को समझने की कोशिश कर रहे हैं और अपने परिवार में अस्पष्टीकृत चिकित्सा स्थितियों के जवाब भी प्राप्त कर रहे हैं

एक और मूल्य जीवन शैली के हस्तक्षेप सहित बेहतर तरीके से स्थितियों के प्रबंधन को प्रभावित करना है।

यह लाभ और/या हानि के लिए सभी गुणसूत्रों की व्यापक जांच करता है जो स्वास्थ्य पर प्रभाव डाल सकते हैं और एक शक्तिशाली उपकरण है और आनुवंशिक निदान के लिए परीक्षण की पहली पंक्ति हो सकता है।

यह परिवारों को अपनी गर्भधारण की योजना बनाने और अन्य जोखिम वाले परिवार के सदस्यों की जांच करने में मदद करता है।

कब

• गर्भावस्था के दौरान: यह गर्भावस्था के 8-13 सप्ताह के आसपास होगा ताकि गर्भावस्था प्रबंधन (निरंतरता या समाप्ति) के बारे में कोई भी निर्णय सूचित तरीके से किया जा सके।
• जन्म के बाद: प्रसव के बाद किसी भी विकासात्मक देरी, एएसडी, दौरे, जन्म दोष, कई जन्मजात विसंगतियों, न्यूरोमस्कुलर बीमारी, डिसमॉर्फिक विशेषताओं आदि के संकेतों पर बच्चे के उचित चिकित्सा प्रबंधन के लिए एक आनुवंशिक निदान प्राप्त करने के लिए।
• पीओसी (गर्भाधान का उत्पाद): पीओसी का परीक्षण गर्भपात, मृत जन्म, या चिकित्सा समाप्ति के मामलों में आनुवंशिक निदान के उद्देश्य से भविष्य की गर्भधारण के लिए पुनरावृत्ति जोखिमों को सूचित करने के लिए किया जा सकता है।

कहाँ

ये परीक्षण MapmyGenome जैसी कंपनियों के पास उपलब्ध हैं। परीक्षण ऑनलाइन एक डॉक्टर रेफरल के साथ ऑर्डर किया जा सकता है (www.mapmygenome.in) या आपके डॉक्टर के क्लिनिक या अस्पताल में।

ऑर्डर करने का लिंक है: https://diagnostics.mapmygenome.in/cma-infertility-ivf-rpl