గర్భధారణకు ముందు జన్యుపరమైన కౌన్సెలింగ్‌లో అనిశ్చిత ప్రాముఖ్యత కలిగిన వేరియంట్ (VOUS) వల్ల ఎదురయ్యే సవాళ్లు

క్లినికల్ చరిత్ర:

రెండు సంవత్సరాలుగా వివాహం చేసుకున్న బంధుత్వం లేని జంట (30 సంవత్సరాలు, పురుషుడు మరియు 29 సంవత్సరాలు, స్త్రీ)లకు, మగ భాగస్వామికి ఫోవియల్ హైపోప్లాసియా నిస్టాగ్మస్ ఉన్నట్లు క్లినికల్‌గా నిర్ధారణ అయినందున ప్రీకాన్సెప్షన్ జెనెటిక్ కౌన్సెలింగ్ కోసం పంపబడింది.

వంశవృక్షం

ప్రీటెస్ట్ GC:

ప్రసూతి చరిత్ర:

G1: వివాహం అయిన 1 సంవత్సరం తర్వాత సహజంగా గర్భం దాల్చింది. 6 వారాల వద్ద పిండం గుండె పనితీరు లేదు. గర్భాన్ని వైద్యపరంగా తొలగించడానికి జంట అంగీకరించారు.
G2: సహజంగా గర్భం దాల్చింది. 12 వారాల వద్ద NT స్కాన్ సాధారణంగా ఉంది. గర్భం యొక్క 12 వారాల వద్ద గర్భాశయ అసమర్థత కారణంగా ఆకస్మిక గర్భస్రావం గమనించబడింది. D&C చేయబడింది.

అనేక శిశు మరణాలు, సెరిబ్రల్ పాల్సీ, అనేక ఆకస్మిక గర్భస్రావాలు కుటుంబ చరిత్రలో ముఖ్యమైనవి.

జన్యు పరీక్షలు మరియు ఫలితాలు:

ప్రీ-టెస్ట్ GC తర్వాత, జన్యు కౌన్సిలర్ ఈ పరీక్షలు చేయించుకోవాలని సూచించారు:

1. జంట కారియోటైప్- సాధారణం

2. SMA (SMN తొలగింపు/నకలు విశ్లేషణ)

3. ఇద్దరు భాగస్వాములకు Hb ఎలక్ట్రోఫోరేసిస్ పరీక్ష

4. స్త్రీ భాగస్వామికి DMD మరియు ఫ్రాజైల్ X పరీక్ష - సాధారణం

5. జంట క్యారియర్ స్క్రీనింగ్

• ఫోవియల్ హైపోప్లాసియా 2 (OMIM *615585)తో సంబంధం ఉన్న వ్యాధికారక హోమోజైగస్ మ్యుటేషన్ SLC38A8 c.794A>G (p.Tyr186Ter)
• ఫోవియల్ హైపోప్లాసియా 2 (OMIM *615585)తో సంబంధం ఉన్న హెటెరోజైగస్ మ్యుటేషన్ c.558C>G (p.Tyr265Cys) SLC38A8 జన్యువు. ఈ జన్యు మార్పులు అనిశ్చిత ప్రాముఖ్యత కలిగిన వేరియంట్‌గా (VOUS) వర్గీకరించబడ్డాయి.

ఫలితాల ప్రభావాలు:

1. వ్యాధిని కలిగించే (వ్యాధికారక) జన్యు మార్పులకు తల్లిదండ్రులు ఇద్దరూ క్యారియర్‌లు అయినప్పుడు, ప్రినేటల్ జన్యు పరీక్ష లేదా ప్రీఇంప్లాంటేషన్ జన్యు పరీక్షను అందించవచ్చు.
2. ఇక్కడ భర్తకు జన్యు మార్పు రెండు కాపీలు ఉన్నాయి, అయితే భార్యకు అదే జన్యువులో ఒక వేరియంట్ ఉంది, అయితే ప్రస్తుతం దాని వ్యాధితో సంబంధం గురించి మాకు పరిమిత సమాచారం ఉంది.
3. పురుష భాగస్వామి ఫోవియల్ హైపోప్లాసియాతో బాధపడుతున్నందున మరియు హోమోజైగస్ వ్యాధికారక వేరియంట్‌లను కలిగి ఉన్నందున, భవిష్యత్తులో పుట్టే పిల్లలందరికీ ఒక మ్యుటేషన్ వారసత్వంగా వస్తుంది. స్త్రీ భాగస్వామిలో VUS యొక్క క్లినికల్ ప్రాముఖ్యత అనిశ్చితంగా ఉన్నందున, పిల్లలు వేరియంట్‌తో (50%) VUSను వారసత్వంగా పొందితే ప్రభావితం అవుతారా లేదా క్యారియర్‌గా ఉంటారా అని మనం అంచనా వేయలేము.
4. ఇటువంటి సందర్భాలలో, మార్గదర్శకాల ప్రకారం ప్రీఇంప్లాంటేషన్ లేదా ప్రినేటల్ జన్యు పరీక్ష సిఫార్సు చేయబడదు. ASHG (అమెరికన్ సొసైటీ ఆఫ్ హ్యూమన్ జెనెటిక్స్) మార్గదర్శకాల ప్రకారం, అనిశ్చిత ప్రాముఖ్యత కలిగిన వేరియంట్‌లను క్లినికల్ నిర్ణయం తీసుకోవడానికి ఉపయోగించమని సిఫార్సు చేయబడదు.

మానసిక ప్రభావం:

ప్రినేటల్ లేదా ప్రీకాన్సెప్షన్ సెట్టింగ్‌లలో అనిశ్చిత ప్రాముఖ్యత కలిగిన వేరియంట్‌లను గుర్తించడం మానసికంగా సవాలుగా ఉంటుంది, ఆందోళన మరియు ప్రణాళిక లేదా గర్భధారణ సమయంలో అనిశ్చితిని పెంచుతుంది. జంటలు కూడా సంబంధిత ప్రమాదం మరియు తదుపరి చర్యల గురించి విభిన్నంగా భావించవచ్చు. జన్యు కౌన్సిలింగ్ జంటతో ఈ భావోద్వేగ ప్రతిచర్యలను పరిష్కరించడంపై దృష్టి పెట్టాలి.

ముగింపు:

జన్యు కౌన్సిలర్లు ప్రమాద అంచనా, జన్యు పరీక్ష ఎంపికలు మరియు ప్రమాదం మరియు అనిశ్చితికి అలవాటు పడటం వంటి ప్రినేటల్ లేదా ప్రీకాన్సెప్షన్ సెట్టింగ్‌లలో అనిశ్చిత ప్రాముఖ్యత కలిగిన వేరియంట్‌లు తీసుకువచ్చే సవాళ్లను ఎదుర్కోవడానికి కుటుంబాలకు సహాయం చేయాలి.